Médicaments GLP-1 et diabète : ce que les patients de type 1 et type 2 doivent savoir

Si vous avez un diabète et êtes actif sur les réseaux sociaux ces derniers temps, vous avez probablement vu des personnes prétendre que Ozempic, Wegovy ou Zepbound sont des médicaments miracles pour leur transformation. Sans surprise, vous vous êtes peut-être aussi posé la même question : est-ce que tout cela pourrait vraiment m'aider ? 

La réponse honnête est : cela dépend. Les médicaments GLP-1 (peptide-1 de type glucagon), tels que le sémaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) et le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound), ont montré certains bénéfices sur la perte de poids et la cardiométabolie lors d'essais cliniques. Mais pour prendre des décisions éclairées, vous devez savoir quelles utilisations sont approuvées, ce que montrent les premières recherches et où se situent les risques.

Que sont exactement les médicaments GLP-1 et GIP ?

Le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) sont des hormones métaboliques libérées par notre intestin après un repas. Les deux hormones aident à stimuler la sécrétion d'insuline, mais le GLP-1 inhibe également la libération de glucagon en cas d'hyperglycémie, ralentit la vidange gastrique et favorise la satiété. En revanche, le GIP a peu d'effet sur la vidange gastrique et un effet beaucoup plus faible sur la suppression de l'appétit que le GLP-1 [1, 2].

Les agonistes des récepteurs GLP-1 et dual GIP/GLP-1 sont des classes de médicaments qui imitent la fonction des hormones respectives. Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) est un agoniste du récepteur GLP-1, tandis que le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) se lie aux deux récepteurs (GLP-1 et GIP) et a donc tendance à avoir plus d'effets sur la perte de poids que le sémaglutide seul. Les membres plus anciens de cette classe incluent le liraglutide, le dulaglutide et l'exénatide [1, 3]. 

Approbation FDA des médicaments GLP-1 et dual GIP/GLP-1 

Si vous avez un diabète de type 2

Les médicaments GLP-1 et dual GIP/GLP-1 sont des traitements adjoints approuvés par la FDA pour les patients diabétiques de type 2. Ils peuvent être utilisés en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice physique. Les Standards de soins 2026 de l'American Diabetes Association (ADA) les recommandent pour les adultes atteints de diabète de type 2 qui présentent également une obésité ou un surpoids, une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, une insuffisance cardiaque, une maladie rénale chronique ou une stéatose hépatique métabolique associée [4].

Le sémaglutide bénéficie également d'une indication approuvée par la FDA pour réduire les événements cardiovasculaires majeurs indésirables chez les patients diabétiques de type 2 atteints de maladie cardiovasculaire. Ce n'est pas un bénéfice secondaire ; c'est inscrit sur l'étiquette [5].

Données cliniques

Dans un essai clinique de 2021 (SURPASS-2), il a été constaté que le tirzépatide entraînait des réductions plus importantes de l'hémoglobine A1c (HbA1c) et du poids corporel que le sémaglutide 1 mg chez les personnes atteintes de diabète de type 2 [6]. Des résultats similaires ont été rapportés dans une analyse en conditions réelles de plus de dix mille patients en 2025 : le tirzépatide a réduit l'HbA1c de 1,3 % et le poids corporel de 10,2 kg, contre 0,9 % et 6,1 kg avec le sémaglutide après 12 mois [7].

Un essai clinique comparatif direct (SURMOUNT-5) publié dans The New England Journal of Medicine en 2025 a également démontré la supériorité du tirzépatide sur le sémaglutide. Les participants recevant du tirzépatide ont atteint des paliers de perte de poids plus importants que ceux recevant du sémaglutide [3]. Une méta-analyse de 2025 a également rapporté une tendance similaire après analyse des essais cliniques et des études observationnelles : le tirzépatide a produit environ 4 % de perte de poids en plus que le sémaglutide [8]. 

Si vous êtes atteint de diabète de type 1

Jusqu'à présent, la FDA n'a approuvé aucun médicament GLP-1 ou double GIP/GLP-1 pour le traitement du diabète de type 1. L'étiquette de ces médicaments, par exemple Wegovy, indique clairement que le médicament n'a pas été évalué chez les patients atteints de diabète de type 1 ni en association avec l'insuline [9]. L'étiquette n'a pas encore changé, mais ce qui a changé ce sont les recommandations cliniques à leur sujet. 

Pour la première fois, les recommandations des Standards of Care ADA 2026 suggèrent que les médecins peuvent envisager les médicaments GLP-1 chez certains patients atteints de diabète de type 1 et d'obésité. Cependant, la recommandation insiste également sur une surveillance étroite, des réductions progressives des doses d'insuline, le maintien d'un apport adéquat en glucides, le test des cétones, les règles en cas de maladie et une titration prudente des doses [4].

Données cliniques

Nous disposons actuellement de très peu de preuves en faveur de l'utilisation des médicaments GLP-1 ou doubles GIP/GLP-1 pour traiter les adultes atteints de diabète de type 1. Récemment, un essai de 26 semaines (ADJUST-T1D) a randomisé 72 patients diabétiques de type 1 obèses pour recevoir du sémaglutide ou un placebo. Les deux groupes utilisaient un système d'administration automatisée d'insuline (AID). Après la période d'essai, 36 % des participants sous sémaglutide ont atteint un objectif composite de ≥70 % de temps dans la plage cible, une hypoglycémie minimale et une perte de poids ≥5 %, contre 0 % sous placebo. Les auteurs ont également rapporté des réductions modestes de l'HbA1c (~0,3 %) et une perte de poids moyenne de 9 kg. Aucun épisode d'acidocétose diabétique (DKA) n'a été observé [10].

Un essai croisé en double aveugle distinct publié dans Nature Medicine a montré que le sémaglutide hebdomadaire augmentait le temps passé dans la plage cible de 4,8 % sans augmenter l'hypoglycémie. Bien qu'aucun épisode d'acidocétose diabétique (DKA) n'ait été signalé, deux participants ont présenté une cétose euglycémique récurrente sans acidose [11]. Une analyse rétrospective en conditions réelles des données du Barbara Davis Center a comparé des patients diabétiques de type 1 sous sémaglutide et tirzépatide hors AMM sur un an : réduction du poids corporel de 9,1 % contre 21,4 % et baisse de l'HbA1c de 0,54 % contre 0,68 %, respectivement [12]. 

Cependant, les principales limites de ces essais sont qu'ils ont utilisé une technologie avancée d'administration automatisée d'insuline (AID), inclus un petit nombre de participants et eu un suivi court. Ainsi, même si les preuves émergentes sont prometteuses, il reste encore beaucoup à faire pour établir ces médicaments comme des options de traitement sûres et efficaces pour les patients diabétiques de type 1.

Informations de sécurité et signaux d'alerte

Les agonistes des récepteurs GLP-1 et les agonistes doubles GIP/GLP-1 comportent certains risques même lorsqu'ils sont utilisés correctement. Bien que la plupart des effets secondaires soient gérables, il existe des risques rares mais graves.

Pancréatite aiguë

En janvier 2026, la MHRA du Royaume-Uni a demandé aux fabricants de mettre à jour les informations produit pour tous les agonistes des récepteurs GLP-1 et dual GIP/GLP-1 afin de souligner le risque potentiel de pancréatite aiguë sévère associé à ces médicaments, y compris des cas rares de pancréatite nécrosante et fatale [13]. 

Acidocétose diabétique

Chez les patients atteints de diabète insulinodépendant, le risque d'acidocétose diabétique (DKA) est la principale préoccupation. La MHRA du Royaume-Uni a émis un avertissement de sécurité spécifique indiquant que les médicaments GLP-1 et dual GIP/GLP-1 ne sont pas des substituts de l'insuline. L'insuline ne doit jamais être arrêtée brutalement et ne doit être réduite que progressivement sous surveillance étroite. Comme ces produits provoquent des nausées ou des vomissements, ils peuvent amener les patients ou les cliniciens à réduire ou arrêter l'insuline en raison de repas manqués. Cela crée finalement des conditions favorables à l'accumulation de corps cétoniques même lorsque la glycémie semble relativement normale [14].    

Autres effets secondaires

Le risque d'hypoglycémie est généralement faible lorsque ces médicaments sont utilisés seuls ou avec la metformine, mais il augmente lorsqu'ils sont combinés à l'insuline ou aux sulfamides hypoglycémiants. Parmi les autres effets secondaires figurent des troubles gastro-intestinaux, une insuffisance rénale aiguë liée à la déshydratation, une aggravation de la rétinopathie diabétique chez certains patients, un risque d'aspiration pendant l'anesthésie générale et des maladies de la vésicule biliaire [5, 9, 15].

• Des nausées, vomissements ou diarrhées persistants peuvent entraîner une perte de liquide et une insuffisance rénale aiguë chez les patients susceptibles. 
• Observée pour la première fois dans l'essai SUSTAIN-6, une réduction rapide de l'HbA1c a été associée à une aggravation de la rétinopathie diabétique préexistante [16]. Les étiquettes du sémaglutide mettent en garde contre les complications de la rétinopathie diabétique, en particulier chez les patients ayant une rétinopathie préexistante [5, 9]. 
• Une perte de poids rapide augmente le risque de cholélithiase. Les étiquettes du sémaglutide et du tirzepatide signalent ce risque [9, 15].
• Les étiquettes plus récentes comme celle du Tirzepatide avertissent également du risque d'aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie car ces médicaments peuvent retarder la vidange gastrique [15]. 

Contre-indications absolues

Ne pas utiliser les médicaments GLP-1 et dual GIP/GLP-1 si vous présentez l'un des cas suivants :

• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2)
• Antécédents de pancréatite ou de gastroparesie symptomatique
• Maladie gastro-intestinale sévère
• Enceinte ou prévoyant une grossesse

Réflexions finales

Les agonistes du récepteur GLP1 et dual GIP/GLP1 sont désormais largement utilisés pour aider à gérer le diabète de type 2 et l'obésité. Ils peuvent réduire l'HbA1c et favoriser la perte de poids, et certains agents ont également des bénéfices cardiovasculaires prouvés. Pour le diabète de type 1, les preuves sont encore en cours d'émergence. Les directives ADA de 2026 suggèrent un rôle prometteur pour ces médicaments chez certains adultes atteints de diabète de type 1 et d'obésité. Pour l'instant, ils peuvent être utilisés comme adjuvants hors indication, et non comme substituts de l'insuline.  

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Avertissement : Contenu éducatif uniquement. Cet article ne constitue pas un avis médical. Consultez toujours votre professionnel de santé avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un traitement.

Références

1. Zheng Z, Zong Y, Ma Y, Tian Y, Pang Y, Zhang C, Gao J. Récepteur du peptide-1 de type glucagon : mécanismes et avancées thérapeutiques. Signal transduction and targeted therapy. 2024 18 sept.;9(1):234. 
2. Yamanouchi D. Les rôles des hormones incrétines GIP et GLP-1 dans la santé métabolique et cardiovasculaire : une revue complète. International journal of molecular sciences. 2025 19 déc.;27(1):27.  
3. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, Ho W, Falcon BL, Gomez Valderas E, Das S, Lee CJ, Glass LC, Senyucel C, Dunn JP. Tirzepatide comparé au sémaglutide pour le traitement de l’obésité. N Engl J Med. 2025 3 juil.;393(1):26-36. 
4. American Diabetes Association. Normes de soins en diabète—2026 [Internet]. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S1-S371. Disponible sur : https://sentucuman.com.ar/docs/standards-of-care-2026.pdf.
5. Novo Nordisk A/S. Ozempic (sémaglutide) injection, pour usage sous-cutané : informations de prescription [Internet]. Bagsvaerd (Danemark) : Novo Nordisk A/S ; 2025 oct. Disponible sur : https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/209637s035%2C209637s037lbl.pdf. 
6. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K. Tirzepatide versus sémaglutide une fois par semaine chez des patients atteints de diabète de type 2. New England Journal of Medicine. 2021 5 août;385(6):503-15.
7. Hoog MM, Vallarino C, Maldonado JM, Grabner M, Teng CC, Terrell K, Richard EL. Efficacité en conditions réelles du tirzepatide versus le sémaglutide sur l'HbA1c et le poids chez les patients atteints de diabète de type 2. Diabetes Therapy. 2025 nov.;16(11):2237-56.
8. Aamir AB, Latif R, Alqoofi JF, Almarzoq FA, Fallatah JO, Hassan GA, Saab FA. Efficacité comparative du tirzepatide vs. sémaglutide pour la réduction du poids corporel chez l'humain : revue systématique et méta-analyse d'essais cliniques et de données du monde réel. Journal of Clinical Medicine Research. 2025 13 mai;17(5):285. 
9. Novo Nordisk A/S. Wegovy (sémaglutide) injection, pour usage sous-cutané : informations de prescription [Internet]. Silver Spring (MD) : U.S. Food and Drug Administration ; 2025. Disponible sur : https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215256s024lbl.pdf.
10. Shah VN, Akturk HK, Kruger D, Ahmann A, Bhargava A, Bakoyannis G, Pyle L, Snell-Bergeon JK. Sémaglutide chez les adultes atteints de diabète de type 1 et d'obésité. NEJM evidence. 2025 22 juil.;4(8):EVIDoa2500173.
11. Pasqua MR, Tsoukas MA, Kobayati A, Aboznadah W, Jafar A, Haidar A. Sémaglutide hebdomadaire sous-cutané avec administration automatisée d'insuline dans le diabète de type 1 : essai croisé randomisé en double aveugle. Nature medicine. 2025 avr.;31(4):1239-45. 
12. Snell-Bergeon JK, Kaur G, Renner D, Akturk HK, Beatson C, Garg SK. Efficacité du sémaglutide et du tirzepatide chez les adultes en surpoids et obèses atteints de diabète de type 1. Diabetes Technology & Therapeutics. 2025 janv.;27(1):1-9. 
13. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Agonistes des récepteurs GLP-1 et agonistes doubles des récepteurs GLP-1/GIP : avertissements renforcés sur la pancréatite aiguë, y compris les cas nécrosants et mortels [Internet]. Londres : MHRA ; 2026. Disponible sur : https://www.gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-and-dual-glp-1-slash-gip-receptor-agonists-strengthened-warnings-on-acute-pancreatitis-including-necrotising-and-fatal-cases.
14. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Agonistes des récepteurs GLP-1 : rapports de acidocétose diabétique lors de la réduction rapide ou de l'arrêt concomitant de l'insuline [Internet]. Londres : MHRA ; 2019. Disponible sur : https://www.gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-reports-of-diabetic-ketoacidosis-when-concomitant-insulin-was-rapidly-reduced-or-discontinued. 
15. Eli Lilly and Company. Mounjaro (tirzepatide) injection, pour usage sous-cutané : informations de prescription [Internet]. Silver Spring (MD) : U.S. Food and Drug Administration ; 2025. Disponible sur : https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215866s031lbl.pdf. 
16.Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz FG, Franco DR, Jeppesen OK, Lingvay I, Mosenzon O, Pedersen SD, Tack CJ. Semaglutide oral et résultats cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2. New England Journal of Medicine. 2019 29 août;381(9):841-51.