Farmaci GLP-1 e Diabete: Cosa Devono Sapere i Pazienti con Diabete di Tipo 1 e Tipo 2

Se hai il diabete e sei attivo sui social media ultimamente, probabilmente hai visto persone che definiscono Ozempic, Wegovy o Zepbound farmaci miracolosi per la loro trasformazione. Non sorprende che tu ti sia anche chiesto la stessa cosa: potrebbe davvero aiutarmi? 

La risposta onesta è: dipende. I farmaci GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone), come semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) e tirzepatide (Mounjaro, Zepbound), hanno mostrato alcuni benefici per la perdita di peso e la salute cardiometabolica negli studi clinici. Ma per prendere decisioni informate, è necessario sapere quali usi sono approvati, cosa mostrano le ricerche preliminari e quali sono i rischi.

Cosa Sono Esattamente i Farmaci GLP-1 e GIP?

Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropo dipendente dal glucosio (GIP) sono ormoni metabolici rilasciati dall'intestino dopo un pasto. Entrambi stimolano la secrezione di insulina, ma il GLP-1 inibisce anche il rilascio di glucagone durante l'iperglicemia, rallenta lo svuotamento gastrico e promuove la sazietà. Al contrario, il GIP ha poco effetto sullo svuotamento gastrico e un effetto molto più debole sulla soppressione dell'appetito rispetto al GLP-1 [1. 2].

Gli agonisti dei recettori GLP-1 e duali GIP/GLP-1 sono classi di farmaci che imitano la funzione degli ormoni corrispondenti. Semaglutide (Ozempic, Wegovy) è un agonista del recettore GLP-1, mentre Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) si lega a entrambi i recettori (GLP-1 e GIP) e tende quindi ad avere effetti maggiori sulla perdita di peso rispetto al solo semaglutide. Membri più vecchi della classe includono liraglutide, dulaglutide ed exenatide [1, 3]. 

Approvazione FDA dei Farmaci GLP-1 e duali GIP/GLP-1 

Se Hai il Diabete di Tipo 2

I farmaci GLP-1 e duali GIP/GLP-1 sono approvati dalla FDA come terapie aggiuntive per i pazienti con diabete di tipo 2. Possono essere usati insieme a dieta ed esercizio fisico. Gli Standard di Cura 2026 dell'American Diabetes Association (ADA) li raccomandano per adulti con diabete di tipo 2 che presentano anche obesità o sovrappeso, malattia cardiovascolare aterosclerotica, insufficienza cardiaca, malattia renale cronica o steatosi epatica metabolica associata [4].

Semaglutide ha anche un'indicazione approvata dalla FDA per la riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori avversi nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare. Non si tratta di un beneficio secondario; è indicato nell'etichetta [5].

Evidenze cliniche

In uno studio clinico del 2021 (SURPASS-2), il tirzepatide ha mostrato riduzioni maggiori di emoglobina A1c (HbA1c) e peso corporeo rispetto a semaglutide 1 mg in persone con diabete di tipo 2 [6]. Risultati simili sono stati riportati in un'analisi real-world del 2025 su oltre diecimila pazienti: il tirzepatide ha ridotto l'HbA1c dell'1,3% e il peso corporeo di 10,2 kg, rispetto allo 0,9% e 6,1 kg con semaglutide dopo 12 mesi [7].

Uno studio clinico diretto (SURMOUNT-5) pubblicato nel 2025 su The New England Journal of Medicine ha dimostrato anche la superiorità del tirzepatide rispetto al semaglutide. I partecipanti trattati con tirzepatide hanno raggiunto traguardi di perdita di peso maggiori rispetto a quelli trattati con semaglutide [3]. Una meta-analisi del 2025 ha riportato una tendenza simile dopo aver analizzato studi clinici e osservazionali: il tirzepatide ha prodotto circa il 4% in più di perdita di peso rispetto al semaglutide [8]. 

Se hai il diabete di tipo 1

Fino ad ora, la FDA non ha approvato alcun farmaco GLP-1 o doppio GIP/GLP-1 per il trattamento del diabete di tipo 1. L’etichetta di questi farmaci, ad esempio Wegovy, dichiara chiaramente che il farmaco non è stato valutato in pazienti con diabete di tipo 1 o in combinazione con insulina [9]. L’etichetta non è ancora cambiata, ma ciò che è cambiato sono le raccomandazioni cliniche a riguardo. 

Per la prima volta, le linee guida ADA Standards of Care 2026 suggeriscono che i medici possano considerare i farmaci GLP-1 in pazienti selezionati con diabete di tipo 1 e obesità. Tuttavia, la raccomandazione sottolinea anche la necessità di un monitoraggio attento, riduzioni graduali delle dosi di insulina, mantenimento di un adeguato apporto di carboidrati, test dei chetoni, regole per i giorni di malattia e una titolazione accurata del dosaggio [4].

Evidenze cliniche

Attualmente abbiamo prove molto limitate a sostegno dell’uso di farmaci GLP-1 o doppi GIP/GLP-1 nel trattamento degli adulti con diabete di tipo 1. Recentemente, uno studio di 26 settimane (ADJUST-T1D) ha randomizzato 72 pazienti con diabete di tipo 1 e obesità a semaglutide o placebo. Entrambi i gruppi hanno utilizzato la somministrazione automatizzata di insulina (AID). Al termine dello studio, il 36% dei partecipanti trattati con semaglutide ha raggiunto un obiettivo composito di ≥70% tempo in range, ipoglicemia minima e perdita di peso ≥5%, contro lo 0% nel gruppo placebo. Gli autori hanno anche riportato modeste riduzioni di HbA1c (~0,3%) e una perdita media di peso di 9 kg. Non si sono verificati episodi di chetoacidosi diabetica (DKA) [10].

Un altro studio crossover in doppio cieco pubblicato su Nature Medicine ha rilevato che il semaglutide settimanale ha aumentato il tempo in range del 4,8% senza aumentare l’ipoglicemia. Sebbene non si siano verificati episodi di chetoacidosi diabetica (DKA), due partecipanti hanno sperimentato chetosi euglicemica ricorrente senza acidosi [11]. Un’analisi retrospettiva real-world dei dati del Barbara Davis Center ha confrontato pazienti con diabete di tipo 1 trattati off-label con semaglutide e tirzepatide per un anno: riduzione del peso corporeo del 9,1% vs 21,4% e riduzioni di HbA1c dello 0,54% vs 0,68%, rispettivamente [12]. 

Tuttavia, le principali limitazioni di questi studi sono che hanno utilizzato una tecnologia AID avanzata, hanno incluso un numero ridotto di partecipanti e hanno avuto un follow-up breve. Quindi, anche se le evidenze emergenti sembrano promettenti, dobbiamo ancora fare molta strada per stabilire questi farmaci come opzioni di trattamento sicure ed efficaci per i pazienti con diabete di tipo 1.

Informazioni sulla sicurezza e segnali di allarme

Gli agonisti del recettore GLP-1 e gli agonisti doppi GIP/GLP-1 comportano alcuni rischi anche se usati correttamente. Sebbene la maggior parte degli effetti collaterali sia gestibile, esistono rischi rari ma gravi.

Pancreatite acuta

A gennaio 2026, l'MHRA del Regno Unito ha ordinato ai produttori di aggiornare le informazioni sul prodotto per tutti gli agonisti dei recettori GLP-1 e duali GIP/GLP-1 per evidenziare il potenziale rischio di pancreatite acuta grave associata a questi farmaci, inclusi rari casi di pancreatite necrotizzante e fatale [13]. 

Chetoacidosi diabetica

Nei pazienti con diabete insulino-dipendente, il rischio principale è la chetoacidosi diabetica (DKA). L'MHRA del Regno Unito ha emesso un avviso di sicurezza specifico che i farmaci GLP-1 e duali GIP/GLP-1 non sono sostituti dell'insulina. L'insulina non deve mai essere interrotta bruscamente e deve essere ridotta gradualmente con stretto monitoraggio. Poiché questi prodotti causano nausea o vomito, possono indurre pazienti o medici a ridurre o interrompere l'insulina a causa di pasti saltati. Questo crea condizioni per l'accumulo di chetoni anche quando la glicemia sembra relativamente normale [14].    

Altri effetti collaterali

Il rischio di ipoglicemia è generalmente basso quando questi farmaci sono usati da soli o con metformina, ma aumenta se combinati con insulina o sulfoniluree. Altri effetti collaterali includono effetti avversi gastrointestinali, danno renale acuto correlato a disidratazione, peggioramento della retinopatia diabetica in alcuni pazienti, rischio di aspirazione durante anestesia generale e malattie della colecisti [5, 9, 15].

• Nausea persistente, vomito o diarrea possono causare perdita di liquidi e danno renale acuto in pazienti suscettibili. 
• Osservato per la prima volta nello studio SUSTAIN-6, la rapida riduzione dell'HbA1c è stata associata a un peggioramento della retinopatia diabetica preesistente [16]. Le etichette di semaglutide avvertono delle complicazioni della retinopatia diabetica, in particolare nei pazienti con retinopatia preesistente [5, 9]. 
• La rapida perdita di peso aumenta il rischio di colelitiasi. Sia le etichette di semaglutide che di tirzepatide segnalano questo rischio [9, 15].
• Etichette più recenti come quella del Tirzepatide avvertono anche del rischio di aspirazione polmonare durante l'anestesia perché questi farmaci possono ritardare lo svuotamento gastrico [15]. 

Controindicazioni assolute

Non usare farmaci GLP-1 e duali GIP/GLP-1 se si ha una delle seguenti condizioni:

• Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2)
• Una storia di pancreatite o gastroparesi sintomatica
• Malattia gastrointestinale grave
• In gravidanza o in programma di gravidanza

Considerazioni finali

I recettori GLP1 e duali GIP/GLP1 sono ora ampiamente utilizzati per aiutare a gestire il diabete di tipo 2 e l'obesità. Possono ridurre l'HbA1c e favorire la perdita di peso, e alcuni agenti hanno anche benefici cardiovascolari comprovati. Per il diabete di tipo 1, le evidenze sono ancora in fase di sviluppo. Le linee guida ADA del 2026 suggeriscono un ruolo promettente per questi farmaci in adulti selezionati con diabete di tipo 1 e obesità. Per ora, possono essere usati come adiuvanti off-label, non come sostituti dell'insulina.  

Se stai iniziando semaglutide o tirzepatide, è importante monitorare le tue letture con costanza, poiché i livelli di zucchero nel sangue possono aumentare o diminuire mentre si regolano le dosi e altri farmaci per il diabete. Il misuratore di glucosio nel sangue Sinocare Safe AQ Smart fornisce risultati in 5 secondi utilizzando solo 0,6 μL di campione di sangue, rendendo facile tenere sotto controllo questi cambiamenti. 

Informazioni su Sinocare

Sinocare Inc., fondata nel 2002 a Changsha, Cina, è uno dei maggiori produttori mondiali di misuratori di glucosio nel sangue. I nostri dispositivi sono utilizzati da oltre 25 milioni di persone in 187 paesi, e più del 50% dei cinesi che si auto-monitorano il glucosio si affidano ai prodotti Sinocare.

Il misuratore Safe AQ Pro I di Sinocare include un promemoria per il test dei chetoni nel sangue quando le letture del glucosio sono elevate, che può stimolare un controllo tempestivo dei chetoni e aiutare a evitare la CAD.

Avvertenza: Contenuto educativo solamente. Questo articolo non è un consiglio medico. Consulta sempre il tuo medico prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.

Riferimenti

1. Zheng Z, Zong Y, Ma Y, Tian Y, Pang Y, Zhang C, Gao J. Recettore del peptide-1 glucagone-simile: meccanismi e progressi nella terapia. Signal transduction and targeted therapy. 2024 18 settembre;9(1):234. 
2. Yamanouchi D. I ruoli degli ormoni incretina GIP e GLP-1 nella salute metabolica e cardiovascolare: una revisione completa. International journal of molecular sciences. 2025 19 dicembre;27(1):27.  
3. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, Ho W, Falcon BL, Gomez Valderas E, Das S, Lee CJ, Glass LC, Senyucel C, Dunn JP. Tirzepatide rispetto a semaglutide per il trattamento dell'obesità. N Engl J Med. 2025 3 luglio;393(1):26-36. 
4. American Diabetes Association. Standard di cura nel diabete—2026 [Internet]. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S1-S371. Disponibile da: https://sentucuman.com.ar/docs/standards-of-care-2026.pdf.
5. Novo Nordisk A/S. Ozempic (semaglutide) iniezione, per uso sottocutaneo: informazioni prescrittive [Internet]. Bagsvaerd (Danimarca): Novo Nordisk A/S; 2025 ottobre Disponibile da: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/209637s035%2C209637s037lbl.pdf. 
6. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K. Tirzepatide rispetto a semaglutide una volta a settimana in pazienti con diabete di tipo 2. New England Journal of Medicine. 2021 5 agosto;385(6):503-15.
7. Hoog MM, Vallarino C, Maldonado JM, Grabner M, Teng CC, Terrell K, Richard EL. Efficacia real-world di Tirzepatide rispetto a semaglutide su HbA1c e peso in pazienti con diabete di tipo 2. Diabetes Therapy. 2025 nov;16(11):2237-56.
8. Aamir AB, Latif R, Alqoofi JF, Almarzoq FA, Fallatah JO, Hassan GA, Saab FA. Efficacia comparativa di tirzepatide vs. semaglutide nella riduzione del peso corporeo nell'uomo: una revisione sistematica e meta-analisi di studi clinici e dati real-world. Journal of Clinical Medicine Research. 2025 13 mag;17(5):285. 
9. Novo Nordisk A/S. Wegovy (semaglutide) iniezione, per uso sottocutaneo: informazioni sulla prescrizione [Internet]. Silver Spring (MD): U.S. Food and Drug Administration; 2025. Disponibile da: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215256s024lbl.pdf.
10. Shah VN, Akturk HK, Kruger D, Ahmann A, Bhargava A, Bakoyannis G, Pyle L, Snell-Bergeon JK. Semaglutide in adulti con diabete di tipo 1 e obesità. NEJM evidence. 2025 22 lug;4(8):EVIDoa2500173.
11. Pasqua MR, Tsoukas MA, Kobayati A, Aboznadah W, Jafar A, Haidar A. Semaglutide sottocutaneo settimanale con somministrazione automatizzata di insulina nel diabete di tipo 1: uno studio crossover randomizzato in doppio cieco. Nature medicine. 2025 apr;31(4):1239-45. 
12. Snell-Bergeon JK, Kaur G, Renner D, Akturk HK, Beatson C, Garg SK. Efficacia di semaglutide e tirzepatide in adulti sovrappeso e obesi con diabete di tipo 1. Diabetes Technology & Therapeutics. 2025 gen;27(1):1-9. 
13. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Agonisti del recettore GLP-1 e agonisti doppi del recettore GLP-1/GIP: avvertenze rafforzate sulla pancreatite acuta, inclusi casi necrotizzanti e fatali [Internet]. Londra: MHRA; 2026. Disponibile da: https://www.gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-and-dual-glp-1-slash-gip-receptor-agonists-strengthened-warnings-on-acute-pancreatitis-including-necrotising-and-fatal-cases.
14. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Agonisti del recettore GLP-1: segnalazioni di chetoacidosi diabetica quando l'insulina concomitante è stata rapidamente ridotta o interrotta [Internet]. Londra: MHRA; 2019. Disponibile da: https://www.gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-reports-of-diabetic-ketoacidosis-when-concomitant-insulin-was-rapidly-reduced-or-discontinued. 
15. Eli Lilly and Company. Mounjaro (tirzepatide) iniezione, per uso sottocutaneo: informazioni sulla prescrizione [Internet]. Silver Spring (MD): U.S. Food and Drug Administration; 2025. Disponibile da: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215866s031lbl.pdf. 
16.Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz FG, Franco DR, Jeppesen OK, Lingvay I, Mosenzon O, Pedersen SD, Tack CJ. Semaglutide orale e risultati cardiovascolari in pazienti con diabete di tipo 2. New England Journal of Medicine. 2019 29 ago;381(9):841-51.